Des chercheurs sud-coréens ont conçu un système d’administration permettant à un antibiotique de dernier recours d’agir à des doses plus faibles contre E. coli résistant aux médicaments chez la souris.

Des chercheurs de l’Université nationale de Pusan ​​en Corée du Sud ont identifié un peptide bactérien qui rend les souches d’E. coli résistantes aux médicaments plus vulnérables aux polymyxines, une classe d’antibiotiques utilisés en dernier recours contre les infections graves, selon une étude publiée le 1er juillet dans la revue Drug Resistance Updates.

L’équipe, dirigée par le professeur de chimie Kwang-sun Kim, a examiné 91 petits ARN bactériens non codants et en a identifié un appelé RyfA, qui code pour un peptide nommé TimP. Le peptide se lie à une protéine de la membrane externe appelée LamB, déclenchant des modifications dans l’enveloppe cellulaire bactérienne qui facilitent la pénétration des polymyxines. Les polymyxines font partie des rares traitements restants contre les infections causées par des bactéries Gram-négatives multirésistantes, mais leur utilisation est limitée par la toxicité rénale et nerveuse aux doses actuellement requises.

Les chercheurs ont ensuite emballé TimP avec l’antibiotique polymyxine B dans des vésicules extracellulaires artificielles, décrivant le système d’administration résultant, appelé PMB@TimP EVs, comme une approche « cheval de Troie » qui délivre le médicament directement aux bactéries tout en affaiblissant leurs défenses.

Lors de tests en laboratoire, les vésicules modifiées ont amélioré la destruction bactérienne et ont provoqué moins de toxicité pour les cellules de mammifères que l’antibiotique seul. Chez les souris atteintes de sepsis causé par E. coli multirésistant, le traitement a amélioré la survie à des doses où l’antibiotique seul ne protégeait pas les animaux, et les chercheurs n’ont trouvé aucune accumulation anormale du traitement dans les principaux organes.

L’étude n’a jusqu’à présent été testée que sur des cultures bactériennes et des souris, et les chercheurs ont déclaré que des travaux supplémentaires, notamment des études de sécurité et de fabrication, seraient nécessaires avant de pouvoir être testés sur des humains. Ils ont également déclaré que LamB, la protéine ciblée par le traitement, est présente dans Salmonella Typhimurium, ce qui suggère que l’approche pourrait potentiellement s’étendre à d’autres bactéries résistantes aux médicaments au-delà d’E. coli.

« Le développement de nouveaux antibiotiques ne parvenant pas à suivre le rythme de l’évolution bactérienne, maximiser l’efficacité des ressources existantes deviendra la principale stratégie pour combler le fossé thérapeutique en milieu clinique », a déclaré Kim.